骨关节炎特殊人群临床用药如何选？

 骨关节炎（OA）是由多种因素引起的关节退行性病变，表现为关节疼痛、活动受限、功能下降、畸形等，对患者的生活造成明显影响，因此一旦确诊需积极干预。临床上OA的治疗遵循阶梯化、个体化系统治疗的原则，其中药物治疗是主要治疗方法之一，几乎贯穿了OA的每个阶段。但临床治疗中的药物选择，尤其是对处于疾病不同阶段的OA患者以及特殊人群的用药，却常令医务工作者们犯难，应引起重视。

不同阶段OA患者的用药原则

一、无症状或偶有轻微症状者

2019年国际骨关节炎研究学会（OARSI）发布的《非手术治疗膝、髋及多关节骨关节炎临床实践指南》[1]，“强烈推荐无论有无合并症，基础治疗是所有OA患者的首选治疗方式”。基础治疗主要包括健康教育、运动治疗、物理治疗和行动辅助治疗支持[2]。

基础治疗不佳者，可局部外用非甾体抗炎药（NSAIDs）如双氯芬酸、洛索洛芬、氟比洛芬酯等。不建议全身镇痛药物治疗[3]。

二、轻度患者

轻度患者在局部用药镇痛效果不佳时，可换用口服镇痛药物或联合用药。疼痛程度较轻者通常选用对乙酰氨基酚，治疗效果不佳者，可个体化使用NSAIDs[3]。

三、中度患者

中度OA患者经常出现疼痛，日常活动受限，浅表关节常有肿胀发生，还可出现畸形。《骨关节炎临床药物治疗专家共识（2021年）》[3]中指出，建议联合应用延缓病情进展类药物和软骨保护剂，如双醋瑞因、氨基葡萄糖等。合并关节软骨破坏、半月板撕裂、机械交锁等患者，建议在关节软骨修复术或关节镜检清理术的基础上，于关节腔内注射玻璃酸钠或医用几丁糖[3]。

四、重度患者

重度患者日常活动严重受限，并伴有明显、持续的疼痛，经常出现关节肿胀，同时关节可发生严重畸形。因持续疼痛影响情绪者，尤其是对NSAIDs不敏感者，可选用度洛西汀等抗焦虑药物，以改善抑郁、焦虑，还可增加中枢神经的下行性疼痛抑制系统功能。但需注意其可能引起的胃肠道反应、口干等不良反应[2-3]。

阿片类镇痛药也可用于对NSAIDs有禁忌或无效者，但由于其不良反应和成瘾性相对较高，使用时应尽量短期使用最低有效剂量，避免长期、大量使用[2]。

特殊人群用药须谨慎

以下几类特殊人群，在OA药物的选择上应特别注意。

一．合并消化道疾病者

NSAIDs是OA的一线治疗药物，但可造成胃肠组织损伤及刺激，引起腹痛、消化不良、溃疡、穿孔、出血等不良反应，因此合并严重消化道疾病者需慎用。

餐后服药可以缓解药物对胃粘膜的损伤，必要时这类患者还可选择特殊剂型，如微囊制剂、控制制剂、缓释制剂及肠溶剂型等新型制剂，从而减轻普通制剂短时间内大量释放而造成的胃肠道刺激症状[4]。

相比非选择性NSAIDs，选择性NSAIDs消化道溃疡发生率更低。胃肠道反应高风险者如需口服NSAIDs，建议使用选择性COX-2抑制剂，或非选择性NSAIDs加用H2受体抗结剂/质子泵抑制剂/米索前列醇等胃粘膜保护剂[3]。

对于早中期的OA合并消化道疾病者，尤其是疼痛部位局限时，外用NSAIDs可作为首选治疗方案。因其吸收量只相当于口服NSAIDs吸收量的3%~5%，所以全身不良反应罕见[5]。

二、合并心血管疾病者

2015年美国食品和药物管理局（FDA） 对NSAIDs的心血管安全性发出警告，明确了使用NSAIDs可引发心脏病发作或脑卒中风险[6]。《骨关节炎临床药物治疗专家共识（2021年）》还指出，严重高血压和充血性心力衰竭是NSAIDs禁忌症[3]。因此心血管疾病风险较高的患者需慎用NSAIDs类非选择性和选择性COX-2抑制剂。确需使用的，可同时加用小剂量的阿司匹林，加强心血管保护。同时在服药期间，注意监测血压、心功能等，高血压患者还需规律服用降压药物[4]。

三、合并糖尿病者

糖皮质激素有强大的抗炎、镇痛效果，将其注射于关节腔内治疗OA可以较快地缓解疼痛、改善关节功能。但长期、大量使用糖皮质激素有加速关节软骨丢失的风险，且对于糖尿病患者，尤其是血糖控制不佳者，应用糖皮质激素时有暂时升高血糖的风险，因此该类患者在注射后的3天内需监测血糖水平[2]。

复方杜仲健骨颗粒等中成药，对于糖尿病患者来说也是一个不错的选择，这类药品在发挥镇痛抗炎和保护软骨等作用的同时，即使长期服用，也不会对患者血糖等指标产生影响，安全性较高。由于中成药成分各不相同，须根据使用说明谨慎选择。

四、肝肾功能不全者

肾功能不全患者主要表现在肾小球滤过率下降，肾小管分泌功能减弱，使得药物的排泄受到影响。肝功能不全的患者主要表现在肝脏的解毒代谢能力下降，这样会使药物作用时间延长，对肾脏也有不良影响。因此这类患者在用药时的禁忌较多，对肝脏、肾脏可能引起损伤的药物都禁用于该类患者。

值得注意的是，治疗OA的常用西药如NSAIDs、对乙酰氨基酚、阿片类镇痛药等均禁用于严重肝肾功能不全者，而中成药因其疗效明确、安全可靠，成为肝肾功能不全者治疗OA时的重要选择。中医认为肝肾亏虚是OA的发病基础，因此选择可以益气养血、补益肝肾的药物才是治疗OA的根本，以复方杜仲健骨颗粒为例，其主要成分杜仲、枸杞、牛膝等可以补益肝肾，相比西药更适宜肝肾功能不全者服用。

五、老年患者

老年人是OA的好发人群。由于老年人的肝肾功能及代偿能力减退，影响口服药物代谢（如血药浓度达峰时间、药物清除率、生物半衰期等均与年轻人不同），易造成药物蓄积发生不良反应。因此，老年患者使用口服药物时要注意全身状况、剂量、疗程、药物相互作用等因素，采用最低的有效剂量和尽量短的疗程以减少药物相关风险。

与口服给药途径相比，外用给药可作为首选给药途径。外用给药局部起效快，而胃肠道、心血管等全身不良反应少，可使老年患者获得更好的耐受性，且依从性高。另外老年人由于自身基础疾病较多，存在较多的用药禁忌，因此可经中医辨证分型后选择相应的中成药治疗，安全性更高。

结语

药物治疗的目的是缓解或消除患者的疼痛等症状，改善关节功能，对于延缓病情进展和提高患者生活质量非常重要。治疗时应根据患者个体特性、骨关节的部位、病情分期和程度，建立合理的用药策略。尤其是特殊人群的药物选择，在注重药物有效性的同时，还应特别重视药物的安全性、不良反应、用药剂量和周期、注意事项等方面。此外，中医药的加入使得特殊人群用药有了更多的选择，临床治疗中采用中西结合、内外结合的方式，将在保证患者用药安全性的同时提升治疗效果，有力改善患者的生活质量。

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参考文献:

[1]Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage, 2019, 27(11): 1578-1589.

[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）,中华骨科杂志编辑部.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.

[3]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.

[4]杭桂华.探讨非甾体类抗炎药不良反应及预防措施[J].大医生,2019,4(24):156-159.

[5]中华医学会老年医学分会,纪泉,易端,王建业,蹇在金,郑松柏,张存泰,于普林,樊碧发,中国医师协会疼痛科医师分会.老年患者慢性肌肉骨骼疼痛管理中国专家共识(2019)[J].中华老年医学杂志,2019,38(5):500-507.

[6]美国加强非甾体类抗炎药物心血管安全性警告[J].中国药物评价,2015,(5):317-317.